Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП)

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП)

Поликистозная болезнь почек (ПБП) – это наследственное заболевание с формированием почечных кист, вызывающее постепенное увеличение обеих почек, иногда прогрессирующее до почечной недостаточности. Почти все формы вызваны семейной генетической мутацией. Клинические проявления включают боли в боку и в области живота, гематурию и артериальную гипертензию. Диагноз устанавливается с помощью КТ или УЗИ. Лечение симптоматическое до стадии почечной недостаточности, а после необходим диализ или трансплантация почки.

Этиология АДПБП

Наследование поликистозной болезни почек (ПБП)

Аутосомно-доминантное наследование
Рецессивный
Единичные случаи (редко)

Распространенность аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) составляет 1/1000 и насчитывает около 5% пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТСЗП), требующей заместительной почечной терапии Обзор заместительной почечной терапии (Overview of Renal Replacement Therapy) Почечная заместительная терапия заменяет неэндокринную почечную функцию у больных почечной недостаточностью и иногда используется при некоторых формах отравления. Методы включают пролонгированную. Прочитайте дополнительные сведения . Клинические проявления редко наступают до достижения взрослого возраста, но наблюдается полная пенетрантность; все пациенты старше 80 лет имеют некоторые клинические проявления.

В 86–96% случаев АДПБП вызвана мутациями в гене PKD1 на 16-й хромосоме, который кодирует белок полицистин 1; большинство остальных случаев вызваны мутацией в гене PKD2 на 4-й хромосоме, который кодирует полицистин 2. Некоторые семейные случаи не связаны ни с одним из этих локусов.

Патофизиология АДПБП

Полицистин 1 регулирует адгезию и дифференцировку эпителиальных клеток канальцев; полицистин 2 может работать как ионный канал с мутациями, вызывающими секрецию жидкости в кистах. Мутации этих белков могут изменять функцию почечных ресничек, что позволяет клеткам канальцев реагировать на скорость потока мочи. Ведущая гипотеза предполагает, что пролиферация клеток канальцев и дифференцировка связаны со скоростью потока мочи, и цилиарная дисфункция может, таким образом, приводить к кистозной трансформации.

Вазопрессин способствует росту клеток и секреции жидкости через путь циклического АМФ, что приводит к увеличению размера и количества кист при поликистозе почек.

Внепочечные проявления встречаются часто:

Грыжи брюшной стенки

У пациентов также часто встречаются панкреатические и кишечные кисты, дивертикулы толстой кишки Дивертикулярная болезнь желудка и тонкой кишки Дивертикулы представляют собой мешотчатые выпячивания стенок трубчатых органов (см. также Определение дивертикулярной болезни (Definition of Diverticular Disease)). Дивертикулы редко появляются. Прочитайте дополнительные сведения , паховые грыжи и грыжи передней брюшной стенки Грыжи брюшной стенки Грыжа брюшной стенки представляет собой протрузию содержимого брюшной полости в местах приобретенной или врожденной слабости или дефектов брюшной стенки. Грыжи могут протекать бессимптомно. Прочитайте дополнительные сведения .

Пороки клапанов сердца (чаще всего пролапс митрального клапана Пролапс митрального клапана (ПМК) Пролапс митрального клапана (ПМК) – это прогибание створок клапана в полость левого предсердия во время систолы. Наиболее распространенная причина – идиопатическая миксоматозная дегенерация. Прочитайте дополнительные сведения Пролапс митрального клапана (ПМК) и аортальная регургитация Аортальная регургитация Аортальная недостаточность (АН) – это неполное закрытие аортального клапана, приводящее к оттоку крови из аорты в левый желудочек во время диастолы. Причины включают дегенерацию клапанов и расширение. Прочитайте дополнительные сведения Аортальная регургитация ) могут быть обнаружены с помощью ЭХО-КГ у 25–30% пациентов, другие заболевания клапанов могут быть связаны с нарушениями обмена коллагена.

Читать статью  Факторы бесплодия: почему женщина не может забеременеть

Аортальная регургитация вследствие расширения корня аорты в результате артериальных изменений стенок сосудов (включая аневризму аорты).

Встречаются аневризмы коронарных артерий.

Артериальная гипертензия

Аневризмы сосудов головного мозга присутствуют примерно у 4% молодых взрослых и до 10% у пациентов пожилого возраста. Разрыв аневризмы случается в 65–75% случаев, обычно в возрасте до 50 лет; факторы риска включают семейный анамнез наличия аневризм или их разрыва, крупных аневризм и плохо контролируемой артериальной гипертензии Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия – это стойкое повышение систолического артериального давления в покое (≥ 130 мм рт. ст.) и/или диастолического артериального давления (≥ 80 мм рт. ст.). Повышение АД. Прочитайте дополнительные сведения .

Симптомы и признаки АДПБП

Аутосомно-доминантное поликистозное заболевание почек, как правило, изначально протекает бессимптомно; у половины пациентов заболевание и в дальнейшем протекает без симптомов, не приводя к почечной недостаточности, и никогда не диагностируется. Большинство пациентов, у которых развиваются клинические признаки заболевания, на момент их манифестации достигают возраста 20–30 лет.

Сердечная недостаточность (СН)

Пороки клапанов сердца редко проявляются клиническими симптомами, но иногда вызывают сердечную недостаточность Сердечная недостаточность (СН) Сердечная недостаточность (СН) – синдром дисфункции желудочков сердца. Левожелудочковая недостаточность приводит к развитию одышки и быстрой утомляемости, правожелудочковая недостаточность –. Прочитайте дополнительные сведения и требуют замены клапана Хирургическое вмешательство и чрескожные процедуры Сердечная недостаточность (СН) – синдром дисфункции желудочков сердца. Левожелудочковая недостаточность приводит к развитию одышки и быстрой утомляемости, правожелудочковая недостаточность –. Прочитайте дополнительные сведения .

Аневризмы головного мозга

Мозговые аневризмы Аневризмы головного мозга Аневризмы мозга представляют собой очаговые расширения мозговых артерий. В Соединенных Штатах аневризмы мозга встречаются у 3–5% людей. Аневризмы мозга могут возникнуть в любом возрасте, но. Прочитайте дополнительные сведения до разрыва могут не проявлять себя, но могут быть причиной головных болей, тошноты, рвоты и дефицита черепно-мозговых нервов; эти клинические проявления свидетельствуют о необходимости срочного вмешательства.

Симптомы неспецифичны и включают гематурию Изолированная гематурия Гематурия – наличие эритроцитов в моче, а именно более 3 эритроцитов в поле зрения под большим увеличением при микроскопии осадка мочи. Моча может быть красной, кровянистой, цвета колы (макрогематурия. Прочитайте дополнительные сведения и артериальную гипертензию Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия – это стойкое повышение систолического артериального давления в покое (≥ 130 мм рт. ст.) и/или диастолического артериального давления (≥ 80 мм рт. ст.). Повышение АД. Прочитайте дополнительные сведения Артериальная гипертензия (каждый из этих симптомов встречается примерно в 40–50% случаев). У 20% пациентов отмечается субнефротическая протеинурия ( Хроническая болезнь почек Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой длительное прогрессивное снижение почечной функции. Симптомы развиваются медленно и на продвинутых стадиях включают в себя анорексию, тошноту. Прочитайте дополнительные сведения Хроническая болезнь почек , в основном, потому что продукция эритропотеина сохраняется. На более поздних стадиях заболевания почки могут значительно увеличиться в размере и пальпироваться, вызывая полноту в верхней части живота и сбоку.

Диагностика АДПБП

Ультразвуковое исследование
Иногда КТ или МРТ или генетическое исследование

Диагноз поликистоз почек можно заподозрить у пациентов со следующими признаками:

Семейный анамнез заболевания
Типичная клиническая картина
Случайно выявленные при визуализирующих методах исследования кисты

Необходимо консультировать пациентов до назначения диагностических процедур, особенно при бессимптомном течении. Например, многие авторитетные специалисты не рекомендуют обследование молодых пациентов с отсутствием симптомов, потому что в этом возрасте не существует эффективного болезнь-модифицирующего лечения, а диагностика оказывает потенциальное негативное влияние на настроение и получение полиса страхования жизни на выгодных условиях.

Читать статью  Лечение бесплодия народными средствами

Диагноз обычно устанавливается с помощью методов визуализации, демонстрирующих распространенные и билатеральные кистозные изменения в почках, которые как правило увеличены и имеют «изъеденный молью» вид из-за кист, которые замещают функциональную ткань. Эти изменения развиваются с возрастом и редко обнаруживаются у молодых пациентов.

Первым исследованием обычно проводится УЗИ. У пациентов с семейным анамнезом АДПКП, ультразвуковые критерии (основанные на возрасте и количестве почечных кист) используются для диагностики или исключения АДПКП. Визуализирующие критерии у пациентов с отрицательным или неизвестным анамнезом не установлены. После установления диагноза АДПКП часто выполняют КТ или МРТ. Для выявления кист КТ и МРТ более чувствительны, чем ультразвук, и могут быть полезны в сомнительных случаях, а также для измерения объема кист и почек, что может иметь прогностическое значение.

 Общий анализ мочи

Проводятся общий анализ мочи Общий анализ мочи У пациентов с нефрологической патологией симптомы и признаки заболевания могут быть неспецифическими и/или отсутствовать до поздних стадий болезни. Симптомы могут быть местными (например, отражающими. Прочитайте дополнительные сведения , функциональные почечные пробы и общий анализ крови, однако их результаты неспецифичны.

В анализе мочи можно определить умеренную протеинурию и микроскопическую или макроскопическую гематурию. Макрогематурия может быть вызвана сместившимся камнем Мочевые конкременты Мочевые камни – это твердые образования в мочевой системе. Они могут вызывать боль, тошноту, рвоту, гематурию и, возможно, озноб и лихорадку при присоединении вторичной инфекции. Диагноз основан. Прочитайте дополнительные сведения или кровоизлиянием из разорвавшейся кисты. Пиурия часто возникает даже без бактериальной инфекции; таким образом, диагностика инфекции должна подтверждаться результатами бакпосева и клиническими данными (например, дизурией, лихорадкой, болями в боку), а также данными анализа мочи. Изначально, уровни азота мочевины крови и креатинина нормальные или только слегка повышены, особенно при наличии артериальной гипертензии. Иногда в общем анализе крови выявляется полицитемия.

Пациентам с симптомами мозговой аневризмы требуется КТ высокого разрешения или МР-ангиография. Тем не менее, большинство экспертов не рекомендуют проведение рутинного обследования для диагностики аневризм сосудов головного мозга у бессимптомных пациентов. Рациональный подход предполагает проводить скрининговое обследование тех пациентов с аутосомально-доминантной поликистозной болезнью почек, которые имеют в семейном анамнезе случаи геморрагического инсульта Обзор инсульта (Overview of Stroke) Инсульт – это гетерогенная группа заболеваний, обусловленная внезапным очаговым прекращением мозгового кровотока, которое вызывает развитие неврологических нарушений. Инсульты могут быть ишемическими. Прочитайте дополнительные сведения Обзор инсульта (Overview of Stroke) и аневризмы сосудов головного мозга Субарахноидальное кровоизлияние (САК) Субарахноидальное кровоизлияние – это внезапно возникающее кровотечение в субарахноидальное пространство. Самая частая причина спонтанного кровотечения – разрыв аневризмы. Субарахноидальное. Прочитайте дополнительные сведения Субарахноидальное кровоизлияние (САК) .

Генетическое исследование для определения генных мутаций при поликистозной болезни почек в настоящее время проводится в любом из следующих случаев:

Пациентам с подозрением на ПБП и без известного семейного анамнеза
Пациентам с сомнительными результатами визуализирующих методов исследования

Наиболее молодым пациентам (например, возраст моложе 30 лет, для которых результаты визуализирующих методов исследования часто сомнительные)

Генетическое консультирование рекомендовано родственникам пациентов с АДПБП 1-й степени родства.

Читать статью  Иммунологическое бесплодие

Лечение АДПБП

Контроль за осложнениями (например, гипертонией, инфекциями, почечной недостаточностью)
Поддерживающие меры
Подавление вазопрессина или антагонизм к нему

 Лечение

Необходим строгий контроль гипертензии Лечение Артериальная гипертензия – это стойкое повышение систолического артериального давления в покое (≥ 130 мм рт. ст.) и/или диастолического артериального давления (≥ 80 мм рт. ст.). Повышение АД. Прочитайте дополнительные сведения . Как правило, используют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина. Помимо возможности контролировать уровень артериального давления, эти препараты помогают блокировать ангиотензин и альдостерон – факторы роста, которые способствуют рубцеванию почек и утрате функции почек. Инфекции мочевыводящих путей Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) : Введение Инфекции мочевых путей (ИМП) можно разделить на инфекции верхних мочевых путей, которые вовлекают почки ( пиелонефрит), и инфекции нижних мочевых путей, которые затрагивают мочевой пузырь (. Прочитайте дополнительные сведения (ИМП) должны быть пролечены в кратчайшие сроки. Чрескожная аспирация содержимого кист помогает облегчить сильную боль, обусловленную кровоизлиянием или компрессией, но не оказывает влияния на долгосрочный результат. Нефрэктомию выполняют для облегчения тяжелых симптомов в результате значительного увеличения почки (таких, как боль, гематурия) или рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Поддерживающие меры включают увеличение потребления жидкости (особенно воды) для подавления выделения вазопрессина (даже если только частично) у пациентов, которые могут безопасно выдерживать нагрузку.

Справочные материалы по лечению

Толваптан – антагонист рецепторов вазопрессина 2 – это новый препарат, который может быть эффективным в лечении пациентов с АДПБП (1, 2 Справочные материалы по лечению Поликистозная болезнь почек (ПБП) – это наследственное заболевание с формированием почечных кист, вызывающее постепенное увеличение обеих почек, иногда прогрессирующее до почечной недостаточности. Прочитайте дополнительные сведения ). Согласно наблюдениям, толваптан замедляет увеличение размеров почек и снижение их функции, однако это может сопровождаться нежелательными явлениями в связи с диурезом свободной воды (например, жаждой, полидипсией, полиурией), что может затруднить соблюдение режимов приема препарата. Как сообщалось, прием толваптана является причиной тяжелой печеночной недостаточности, и поэтому противопоказан пациентам с выраженной печёночной недостаточностью или травмой. Толваптан может быть особенно полезен при лечении пациентов с высоким риском быстрого прогрессирования заболевания почек. Перед началом приема толваптана рекомендуется консультация эксперта из-за его потенциальных побочных эффектов. Применение толваптана на детях не было изучено и не рекомендуется в возрасте

Справочные материалы по лечению

У детей с АДПБП раннее использование правастатина может замедлить прогрессирование структурного заболевания почек (3 Справочные материалы по лечению Поликистозная болезнь почек (ПБП) – это наследственное заболевание с формированием почечных кист, вызывающее постепенное увеличение обеих почек, иногда прогрессирующее до почечной недостаточности. Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

1. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O: Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med 367(25):2407-2418, 2012. doi: 10.1056/NEJMoa1205511

2. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O: Tolvaptan in later-stage autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med 16;377(20):1930-1942, 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1710030

3. Cadnapaphornchai MA, George DM, McFann K, et al: Effect of pravastatin on total kidney volume, left ventricular mass index, and microalbuminuria in pediatric autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 9(5):889-896, 2014.

Источник https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F-%D0%BC%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B9-%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D1%8B/%D0%BA%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B7%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%BF%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BA/%D0%B0%D1%83%D1%82%D0%BE%D1%81%D0%BE%D0%BC%D0%BD%D0%BE-%D0%B4%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BA%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B7%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%BF%D0%BE%D1%87%D0%B5%D0%BA

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *