Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз – это наследственная патология, которая относится к лизосомным болезням накопления.
О заболевании
Лизосомные болезни накопления могут иметь очень вариабельные симптомы, что связано с поражением в той или ной степени практически всех органов и систем. Патология может впервые дать о себе знать в любом возрасте. Обычно чем тяжелее заболевание, тем раньше оно дебютирует. Лизосомные болезни накопления характеризуются прогрессирующим течением.
В структуре патологий лизосомного дефекта основное место занимают мукополисахаридозы (МПС). Для этой болезни характерна недостаточность определенных ферментных систем, которые локализованы в лизосомах внутри клетки. Эти ферменты участвуют в деградации мукополисахаридов, в частности гликозаминогликанов. Последние являются основным компонентом соединительнотканных структур. Ферментативные нарушения блокируют нормальные биохимические реакции, в результате чего в тканях накапливаются метаболиты мукополисахаридов (хондроитинсульфат В и гепаранмоносульфат). В результате этих накоплений соединительная ткань преждевременно повреждается, что и приводит к появлению разнообразной симптоматики.
Диагностируется заболевание на основании высокоспециализированных исследований. Лечение раньше проводилось только симптоматическое. Но к настоящему времени разработана также этиопатогенетическая терапия. Она может проводиться по 2 направлениям – лекарственное замещение функции поврежденного фермента или пересадка стволовых клеток крови.
Виды
Мутации могут вызывать разные дефекты ферментативных систем и тем самым определять тяжесть заболевания. На основании этого дифференцируется 14 типов заболеваний, в рамках которых выделяются дополнительные разновидности.
Наиболее распространенными являются 2 класса мукополисахаридозов:
- первый, представителем которого является синдром Хантера;
- второй, который делится на три категории: синдром Гурлера (имеет тяжелое течение), HurlerScheie синдром (характеризуется умеренной степенью прогрессирования и выраженности симптоматики) и Scheie синдром (самый легкий вариант).
Согласно современным рекомендациям, в рамках второго типа мукополисахаридоза принято выделять всего 2 разновидности – тяжелый подтип (синдром Гурлера) и ослабленный подтип (относятся 2 оставшихся синдрома).
Симптомы мукополисахаридоза
Подозрительными симптомопризнаками мукополисахаридоза в детском возрасте могут быть следующие:
- изменение визуальных характеристик лицевой области;
- скованность суставов и ограничение мобильности;
- деформации костной системы;
- большой размер головы;
- частые простудные заболевания;
- увеличение размеров сердца, выявленное с помощью УЗИ;
- неоднократно повторяющееся воспаление уха;
- грыжи различной локализации;
- переднезаднее искривление позвоночника в поясничной отделе, которое может приводить к формированию горба.
Проявления заболевания очень вариабельны, что существенно затрудняет клиническую диагностику:
- 1. Мыслительные и познавательные расстройства.
Тяжелая форма мукополисахаридоза приводит к прогрессирующему поражению центральной нервной системы. Когнитивные расстройства расцениваются как важные дифференциально-диагностические признаки. При тяжелом течении задержка умственного развития появляется еще в годовалом возрасте. Легкие формы мукополисахаридоза имеют более благоприятный прогноз, т.к. познавательная функция может быть нормальной или только с небольшим дефицитом. Поведение детей при мукополисахаридозе первого типа отличается определенной заторможенностью, в противоположность этому при втором и третьем подтипе заболевания дети проявляют агрессию и гиперактивность.
- 2. Неврологические нарушения.
Для тяжелых форм мукополисахаридоза характерно развитие гидроцефалии, в то время как при легких вариантах – она отсутствует или имеет крайне медленную скорость развития. Из-за поражения черепно-мозговых нервов может сформироваться слепота, и появиться нистагм. На фоне хронической внутричерепной гипертензии происходит задержка нейродвигательного развития. Для оценки неврологического статуса рекомендуется проведение компьютерной томографии или МРТ. Эти исследования позволяют измерить размеры церебральных желудочков, в т.ч. в динамике. При легких формах мукополисахаридоза неврологические нарушения могут проявляться только головными болями, которые неоднократно повторяются, а также умеренно выраженными зрительными нарушениями.
При мукополисахаридозе поражается не только головной мозг, но и спинной. Обычно это связано с вывихами позвонков. Сдавление нижерасположенных структур может приводить к слабости в нижних конечностях и нарушению походки.
- 3. Поражения опорно-двигательного аппарата.
Для мукополисахаридоза типично искривление в переднезаднем направлении поясничного сегмента позвоночного столба, в тяжелых случаях возможно развитие горба. Искривление может случиться и в боковой проекции (формируется сколиоз). Подвывихи в суставах приводят к деформации конечностей – они могут искривляться в наружную или внутреннюю сторону.
Нередко развивается карпальный туннельный синдром. Это состояние характеризуется сдавлением нервов увеличенными в объеме связками. Проявляется карпальный синдром болями и онемением кисти, отеком тканей. Боль и дискомфортные ощущения в запястной области, слабость мышц руки и онемение – частые симптомы туннельного синдрома, которые наблюдаются преимущественно у взрослых пациентов.
- 4. Дыхательная система.
У пациентов с мукополисахаридозом достаточно часто формируется тяжелая недостаточность дыхания, что связано с ограниченными возможностями легких расправляться. Также характерна обструктивная остановка дыхания во сне, бронхиальная астма. На фоне поражения легочной ткани повышаются риски инфекционных осложнений. Способствуют частым простудам увеличение языка и миндалин, узость трахеи, а также чрезмерное отложение гликозаминогликанов в слизистой оболочке дыхательных путей.
При мукополисахаридозе происходят поражения всех органов и систем. Поэтому симптоматика очень разнообразна, но вместе с тем и неспецифична.
Причины мукополисахаридоза
Непосредственная причина мукополисахаридоза связана с мутациями генов.
Практически все нозологические формы мукополисахаридоза имеют аутосомно-рецессивный тип передачи. Исключением из этого правила является только синдром Хантера. Последний передается в связке с Х-хромосомой, которая может быть носителем мутантного гена. Хантеровский синдром является орфанной патологией, для которой характерны метаболические нарушения. В настоящее время в мире насчитывается около 2000 человек с данным синдромом.
Из-за того, что заболевание наследуется по Х-сцепленному типу, заболевают только мальчики (в мужском генотипе всего 1 Х-хромосома, поэтому если она имеет дефект, то он проявит себя клинически). Девочки могут быть только бессимптомными носителями (у них 2 Х-хромосомы, и функцию больной – замещает здоровая). Вместе с тем в литературе описаны единичные случаи, когда хантеровский синдром развивался у женщин. Скорее всего, это связано с впервые возникшей мутацией гена в заинтересованном локусе.
Накапливающиеся при синдроме Хантера метаболиты гликозаминогликанов являются мощным стимулятором для иммунной системы, а также проявляют токсические свойства. в таких условиях организм «пытается» отгородиться от «неприятностей», поэтому активируется иммунитет, и развивается воспалительная реакция. Наиболее выражено асептическое воспаление в коже, сухожильном компартменте, сосудах, клапанах сердца и респираторном тракте.
Получить консультацию
Если у Вас наблюдаются подобные симптомы, советуем записаться на прием к врачу. Своевременная консультация предупредит негативные последствия для вашего здоровья.
Узнать подробности о заболевании, цены на лечение и записаться на консультацию к специалисту Вы можете по телефону:
Источник https://centr-garmoni.ru/diseases/mukopolisakharidoz/